Antes de sua queda para a loucura na Ace Chemicals, a Doutora Harleen Quinzel era uma promissora psiquiatra no Arkham Asylum, uma casa para os criminosos insanos de Gotham.
Mas depois de conhecer o Coringa, a jovem doutora se torna obcecada pela mente deturpada e criminosa dele. Sentindo a oportunidade, o Coringa a manipulou, deixando a terapeuta tão maluca que ele era capaz de controlar ela completamente. Harleen se apaixonou pelo vilão, tirou ele do sanatório Arkham e devotou sua vida para fazer ele feliz, e espalhar sua marca sangrenta de caos e desordem.
Atlética, ágil e perigosamente imprevisível em uma briga, Harley Quinn é uma oponente formidável. Sendo presa frequentemente, ela tem sido parte do Esquadrão Suicida, um time de supervilões empregados como super heróis sob ameaças de morte.